Povestea din Diablo II începe de unde a sfârșit primul joc, Diablo, în tărâmul Sanctuarului unde Diablo,
Lordul
Terorii, a fost înfrânt de un războinic necunoscut. Acesta din
urmă a împins piatra suflet a demonului către propria-și frunte
încercând să-l stăpânească, dar aceasta a fost prea puternică și, în
cele din urmă, l-a corupt.
Jucătorul este un aventurier care apare tocmai în momentul trezirii distrugerii, cauzată de Diablo
și încearcă să afle ce se întâmplă, începând cu eroul căzut în mrejele
întunericului. Pe măsură ce jucatorul avansează prin cele patru acte,
își fac prezența și Frații lui Diablo, denumiți Prime Evils,
super-puterile Iadului, și află adevărul din spatele corupției. Diablo
i-a eliberat pe Mephisto (Lordul Urii) și Baal (Lordul Distrugerii) din
Pietrele Suflet ce îi țineau legați, fiind învățați de
îngerul decăzut, Izual, cum să le corupă.
În final, jucătorul ajunge să-i distrugă pe Mephisto, și
Diablo. Povestea continuă în expansion, unde jucătorul prinde de
urmă ultimului dintre frați, Baal (Lordul Distrugerii).
